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十二指肠溃疡的发病率男女不同，男性明显高于女性。这是由于女性激素对消化性溃疡的发病有抑制性作用。

一般认为，女性性腺激素，特别是孕酮，不利于溃疡的发生。所以生育期妇女罹患十二指肠溃疡者少于绝经期妇女；妊娠期女性的发病率明显低于非妊娠期。而男性十二指肠溃疡的发病率高，则与血浆宰酮增多，孕酮和雌二醇降低相关。

近年来国内有人曾检测30例男性十二指肠溃疡病人的血浆睾酮、孕酮和雌二醇水平，结果表明血浆睾酮在溃疡出血期、好转期与恢复期均高于正常对照组，尤以出血期为高，恢复期最低；而孕酮在出血期最低，好转期增高，恢复期最高。雌二醇变化与孕酮相似。上述研究结果也支持十二指肠溃疡男女两性发病率的差异，可归咎于性腺激素改变的论点。