小编导读：虽然长期的核苷类似物治疗可以逆转肝硬化情况，降低肝癌的风险。但目前HBV已经产生了对拉米夫定，替比夫定，阿德福韦酯的耐药性突变。而Besifovir是一种新型的单极核苷磷酸酯。它的化学结构与阿德福韦和替诺福韦相似。……

研究要点

Besifovir治疗48周后，HbeAg阳性和HbeAg阴性的慢乙肝患者的HBV DNA分别下降5个和4.5个数量级以上。

Besifovir治疗慢乙肝患者48周，与恩替卡韦相比，两者对HBV病毒抑制的作用相似。

在Besifovir和恩替卡韦治疗组中，均未发现严重的副作用。

Besifovir（LB80380）是一种单极核苷磷酸酯。前期的研究已表明该药物可以有效抑制初治和拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者体内的HBV病毒。但是其具体的疗效和药物安全性仍有待研究。来自香港大学的Man-Fung Yuen教授等人对此展开研究。研究结果认为：对于初治慢乙肝患者，besifovir的抗病毒效果不亚于恩替卡韦。该研究在线发表在2013年8月31日的《消化道》（GUT）杂志上。

该研究为Ⅱb期多中心临床随机队列试验，旨在对比besifovir（LB80380）与恩替卡韦对亚洲慢乙肝患者的疗效。该研究共纳入了114名患者，随机分为三组，分别为besifovir 90mg/d剂量组（n=36），besifovir 150mg/d剂量组（n=39），恩替卡韦0.5mg/d剂量组(n=39)。主要的监测指标有：HBV DNA载量和肝生化指标，包括血浆左旋肉碱水平。

研究结果发现，三组病人经过48周治疗后，达到检测不到HBV DNA（＜20IU/mL）患者的比例分别为63.6%，62.9%和58.3%（P>0.05）。血浆中平均log10HBV DNA载量在HbeAg阳性的患者中较基线分别下降了5.84，5.91，6.18（P>0.05），而HbeAg阴性患者中血浆中平均log10HBV DNA载量较基线分别下降了4.65，4.55 和 4.67（P>0.05）。三组中谷草转氨酶恢复正常（分别为91.7%，76.9%，89.7%）和HbeAg的发生血清学转换（分别为11.11%， 15%， 9.52%）患者的比例无差异。

在48周治疗期内，besifovir治疗组病人体内的HBV病毒均未出现耐药性突变或血浆中的肌酐从基线上升>0.5 mg/dL。64例（94.1%）besifovir治疗组患者血浆中的左旋肉碱下降（恩替卡韦治疗组未检测到）。但在补充肉碱后，血浆中的左旋肉碱水平恢复正常。

研究结果认为，在48周的疗程中，运用90mg/d和150mg/d besifovir治疗初治慢乙肝患者的疗效不亚于0.5mg/d的恩替卡韦。besifovir唯一明显的副作用就是血浆中左旋肉碱水平的下降，需要及时补充肉碱。

研究背景

全球仍有3.5亿乙型病毒肝炎携带者，每年约有6万人死于HBV相关性的肝硬化和肝癌。虽然长期的核苷类似物治疗可以逆转肝硬化情况，降低肝癌的风险。但目前HBV已经产生了对拉米夫定，替比夫定，阿德福韦酯的耐药性突变。目前推荐治疗慢乙肝患者的一线药物包括恩替卡韦，替诺福韦等。

Besifovir是一种新型的单极核苷磷酸酯。它的化学结构与阿德福韦和替诺福韦相似。它可以在肝脏和肠道中转化为LB80331，然后进一步代谢为LB80317。LB80317是该药物的活性成分，它是单磷酸鸟苷的类似物。它也可以通过磷酸化为双磷酸和三磷酸形式，使HBV的复制受到抑制。

到目前为止，以香港大学Man-Fung Yuen教授为首的研究团队已经完成了该药物Ⅰb/Ⅱa期关于初次治疗Hbe-Ag阳性的慢乙肝患者剂量选择的临床研究和Ⅱa期关于拉米夫定耐药的HbeAg阳性患者治疗的临床研究。在这两个研究中，他们发现当Besifovir的药物剂量为60mg/d时，该药物可以达到最佳的病毒抑制效果。besifovir在拉米夫定耐药的患者中可以有效地抑制病毒载量，besifovir可以耐受的最大药物剂量为每天240mg。

总之，在48周的治疗期中，besifovir在治疗初治慢乙肝病人的疗效上与恩替卡韦无显著差别，且未出现肾毒性。再加上besifovir可以有效抑制对于拉米夫定耐药的病毒。因此，其可用于治疗替比夫定耐药和拉米夫定耐药的病例。这些优势使besifovir成为慢乙肝患者治疗的新选择。唯一需要注意的是，该药物要与肉碱一起服用，以免出现血浆中左旋肉碱的下降的副作用。