小编导读：胃全切除术后发生巨幼细胞性贫血时间平均为5年，约30%～40%的次全胃切除者有维生素B12吸收不良。罕见病例有分泌无活力的内因子。……

巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia)是由于脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所引起的一组贫血，主要系体内缺乏维生素B12或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。

(一)维生素B12缺乏症

1.摄入不足，需要量增加 单纯摄入不足引起者甚罕见，仅见长期严格素食者。需要量增加见于妊娠、婴幼儿、溶血性贫血、感染、甲状腺机能亢进及恶性肿瘤等。

2.吸收障碍 系维生素B12缺乏症的主要原因。有：

①缺乏内因子。见于恶性贫血，存在内因子的抗体：阻断抗体和结合抗体，前者阻止维生素B12与内因子结合，后者能和内因子-维生素B12复合体或单独与内因子结合，以阻止维生素B12吸收。内因子缺乏也见于胃全部或大部切除及胃粘膜腐蚀性破坏，胃全切除术后发生巨幼细胞性贫血时间平均为5年，约30%～40%的次全胃切除者有维生素B12吸收不良。罕见病例有分泌无活力的内因子。

②小肠 疾病 ，如小肠吸收不良征群、口炎性腹泻、节段性回肠炎、回肠切除后、小肠淋巴瘤及硬皮病等。小肠病变常同时有叶酸和铁的吸收减少。此外，尚有罕见的家族性选择性吸收不良症(Imerslund综合征)。

③某些 药物 ，如对氨柳酸钠、新霉素、苯妥英等，影响小肠内维生素B12的吸收。

④阔节裂头绦虫寄生在较高小肠部位，手术盲袋形成及回肠憩室炎因其中细菌繁殖，都可夺取食物中维生素B12，引起吸收减少。

⑤胃泌素瘤和慢性胰腺炎可引起维生素B12吸收障碍，系由于维生素B12和R结合蛋白结合转变为和内因子结合发生障碍。

3.利用障碍 如TCⅡ缺乏或存在异常的维生素B12结合蛋白及应用一氧化氮，均可影响维生素B12转运和利用。

(二)叶酸缺乏症

1.摄入不足，需要量增加 见于婴儿、 儿童 及妇女妊娠期。营养不良性主要由于新鲜蔬菜及动物蛋白质摄入不足所致。需要量增加尚见于慢性溶血、骨髓增殖症、恶性肿瘤、甲状腺机能亢进及剥脱性皮炎等。慢性酒精性肝硬化，叶酸摄入和贮存都减少，酗酒使叶酸摄入减少。

2.肠道吸收不良 如小肠吸收不良综合征、热带口炎性腹泻、短肠综合征、小肠 疾病 及某些 药物 作用(抗癫痫药如苯妥英、扑米酮等，及口服避孕药等)。

3.利用障碍 叶酸对抗物如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶都是二氢叶酸还原酶的抑制剂，导致叶酸利用障碍。

4.丢失过多 如从血液透析过程丢失。

(三)维生素B12或叶酸治疗无效的DNA合成障碍

包括许多抗代谢药如6-巯嘌呤、氟尿嘧啶、羟基脲及阿糖胞苷等的治疗;某些遗传性 疾病 如乳清酸尿症、Lesch-Nyhan综合征、亚氨甲基转移酶或N5-甲基四氢叶酸转移酶的缺乏;尚有维生素B6反应性巨幼细胞性贫血和维生素B1反应性巨幼细胞性贫血。