1、黎明现象指的是在黎明时分(或夜间结束时)出现自发性血糖升高现象,在1型糖尿病和2型糖尿病患者中都能发生。由于夜晚结束时肝脏葡萄糖的生成,发生黎明现象2型糖尿病患者大约在凌晨3点至4点时,血糖水平从最低值开始自发性升高。非糖尿病个体不会发生此现象,因为正常人能自动调节内源性胰岛素生成来对抗肝脏葡萄的生成。
2、从凌晨4点开始,血糖逐渐上升,到早晨7、8点钟升至高峰,这种在黎明发生血糖增高的现象,称为“黎明现象”(DMDP)。即指糖尿病患者在夜间血糖控制尚可且平稳,即无低血糖的情况下,于黎明时分(清晨3~9时)由各种激素间不平衡分泌所引起的一种清晨高血糖状态。
1、一般治疗
消除患者的精神负担,改善和加深睡眠,合理饮食、运动治疗和选用降糖剂,改善INS敏感性等,均有利于DMDP的控制。
2、INS治疗
2.1、速效INS的应用
有人将DMDP患者早餐前皮下注射(SC)的速效INS和早餐提前至黎明时应用,也有人于黎明前肌注速效INS或夜间持续静滴速效INS均取得一定疗效,但因给患者带来诸多不便不易为患者所接受;较好的方法为持续皮下注射胰岛素(CSII)治疗过程中,于黎明时分增加速效INS用量,但开环式CSII缺乏持续血糖监测易发生低血糖反应,闭环式SCII价格昂贵不易推广。
2.2、中效INS的应用
晚餐前(17:30)SC中效INS有人于晚餐前SC中效INS可有效地控制DM患者DP,多选用作用高峰持续时间较长的Monotard和Lente,若晚餐前与速效INS混注降低晚餐后高血糖更有利于DMDP的控制。
晚睡前(21:00)SC中效INS有人于夜晚睡觉前SC中效INS成功地治疗了DM。
患者的DP且疗效明显优于晚餐前应用,可选用Monotard或Lente甚至作用高峰持续时间较短的NPH。作者在固定饮食和活动量及INS种类和剂量的前提下,将DP的IDDM患者晚餐前SC之NPH原剂量移至晚睡前SC成功地控制了DMDP,可能与NPH作用高峰后移至黎明有关。
根据DMDP患者夜间血糖曲线所提示的DP出现的时间和轻重,选择作用高峰与DP出现时间相吻合的中效INS及其注射时间并调整注射剂量。亦可参考DMDP患者的用药习惯选择注射方案。
2.3、长效INS的应用
有人早餐前SC长效INS-PZI或Ultralente治疗DMDP患者有效,且以Ultralente为首选。
高纯度INS的应用选择高纯度、抗原性小的INS,提高INS敏感性,减少INS抗体形成,可选用单峰(MP)或单组份(MC)INS,以抗原性较小的猪INS较好,经济条件较好的患者可选用无抗原性的人INS。
2.4、生长抑素(SMS)治疗
最早有人发现夜间持续静滴速效SMS可抑制DM患者黎明时的GH分泌从而治疗其DP,清晨高血糖得以消除,但因速效SMS作用持续时间短,不便给药,加之对许多内分泌系统的影响以及胃肠道副作用等,使其临床应用受限。其后逐渐研制和应用了长效SMS治疗DP。Navascues等曾给患者晚睡前SC100mgSMS201-995(Sandostatin)成功地控制了IDDM患者的DP;Campbell等使用长效SMS(L363586)600mg晚睡前鼻内给药亦能有效地降低IDDM患者的夜间GH水平和清晨高血糖。故长效SMS愈来愈为治疗DMDP的有效药物。
2.5、抗胆碱能药物治疗
抗胆碱能药物亦可抑制GH分泌治疗DMDP。Davidson等给8例IDDM患者于夜间22:30口服溴化甲基东莨菪碱5mg,显示其24小时血游离脂肪酸水平降低,清晨高血糖亦得到控制,但可能诱发或加重DM植物神经病变患者的排尿困难或膀胱残余尿增多以及面红、心率增快等副作用。选择性胃窦迷走神经阻断剂可避免上述副作用,在临床应用更广,许多研究发现哌吡氮平(Pirenzepine)能成功地抑制IDDM患者的夜间GH分泌,控制患者的清晨高血糖,其给药方法多为晚睡前口服100mg~150mg或15分钟内静注20mg,以口服给药法效果为佳。
2.6、甲吡酮治疗
午夜皮质醇分泌增多使INS的拮抗作用增强亦为DMDP的主要原因之一,Atiea给7例NIDDM患者于午夜24:00口服甲吡酮30mg/kg体重,其黎明时血皮质醇和血糖均明显下降,有效地控制了NIDDM患者的DP,但长期用药可能发生肾上腺皮质机能低下。
2.7、赛庚啶治疗
国内有人用赛庚啶12~16mg/d治疗18例DMDP,发现患者7:00的GH及皮质醇水平降低,有效地治疗了DMDP,其机理可能为赛庚啶通过其较强的抗组织胺与拮抗5羟色胺的作用抑制垂体前叶分泌GH及ACTH而降低清晨高血糖。
总之,DMDP为机体于黎明时分INS拮抗激素分泌增多和对INS的清除率及需要量增加所致;其治疗方法诸多,以晚餐前及晚睡前SC中效INS和应用长效SMS、选择性胃窦迷走神经阻断剂哌吡氮平疗效较好,易为广大患者所接受。