二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍,可以降低转变为糖尿病的发生率,并可逆转糖耐量异常。
二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解,增加糖的利用,降低餐后血糖。通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合,增强胰岛素对血糖的清除作用。通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量,改善糖尿患者的胰岛素抵抗。内源性葡萄糖产生增加,导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。肝脏是内源性葡萄糖的主要来源,包括糖分解和糖异生。
二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生,减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。还可以减少小肠对葡萄糖的吸收,促进脂肪酸的β氧化,减少脂肪合成,从而减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平。
肠溶片:在小肠内崩解,生物利用度高,减少胃肠道刺激,餐前半小时服用治疗效果更好。
缓释片:一天一次服用,疗效持久稳定。避免了盐酸二甲双胍普通剂型半衰期短的缺陷,可在较长时间内保持有效的血药浓度,提高了药物的生物有效性,有效控制24小时血糖。
二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。
空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。
在二甲双胍用药初期,尤其是空腹服药,约有10%~20%的患者会出现胃肠道不适反应,包括恶心、呕吐、食欲减退、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等,这是因为普通剂型的二甲双胍在胃内立即溶解后,高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起的刺激所导致的。这些不良反应一般是一次性的(延续约3~10日),大多数人可以忍受,持续用药能够自行缓解。
恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。乳酸性酸中毒虽然发生率很低,但应予注意。可减少肠道吸收维生素B12,使血红蛋白减少,产生巨红细胞贫血,也可引起吸收不良。所以一般建议饭后服用。饭后服用不良反应会更少。
盐酸二甲双胍片用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
如果单独用药的话,盐酸二甲双胍片只是针对II型糖尿病能得到有效的治疗。如果与胰岛素联合用药,才能起到辅助治疗1型糖尿病的效果。
老年患者随年龄增大肾功能会出现生理性减退,因此需注意剂量的选择及定期检查肾功能。通常对老年患者不应接受最大剂量的盐酸二甲双胍片治疗。对80岁以上的老年患者不应使用盐酸二甲双胍片,除非其肌酐清除率显示其肾功能确实没有降低。
1型糖尿病不应单独应用本品(可与胰岛素合用)。与胰岛素合用治疗时,防止出现低血糖反应。妊娠及哺乳期妇女不宜使用。用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。老年患者(〉65岁)慎用,因肾功能减弱,用药量宜酌减。
计划怀孕或在怀孕期间;准备外科手术或应用造影剂的检查之前;肾功能有损害者,如血肌酐水平升高;有严重的心脏、肺脏疾病者应该在医生指导下服药。
二甲双胍和其他一些药物有相互作用,如:西咪替丁、硝苯地平等。所以请告诉医生您正在服用的药物,并在您的医生打算给您应用其他药物时,请告诉他您正在服用二甲双胍。
出现无诱因的严重胃部不适;极度乏力、虚弱;严重的肌肉疼痛;呼吸困难;寒战、发冷;头晕眼花;突然发生的心跳减慢或心律失常等情况,请您立即告诉医生。