一、移植物抗宿主病的简介

二、移植物抗宿主病的原因

三、移植物抗宿主病的危害

四、移植物抗宿主病的高发人群

五、移植物抗宿主病的预防方法

移植物抗宿主病的简介

移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞,经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激,大大增强了其对受者抗原的免疫反应,以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击,其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。急性移植物抗宿主病的发生率为30%～45%,慢性者发生率低于急性。

移植物抗宿主病的原因

移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象,是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此,GVHD的发生必须具备以下条件:

1、移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞。

2、宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原,因此宿主对移植物来说是异己的。

3、宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。

移植物抗宿主病的危害

1、aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。

2、肝脏亦是GVHD的靶器官,aGVHD较多见,轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现,ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。

3、口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥。

4、当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。

移植物抗宿主病的高发人群

骨髓移植后人群。

移植物抗宿主病的预防方法

1、急性移植物抗宿主病的预防

1.1、供者选择:尽量选择供受者间HLA相合程度高的移植。

1.2、无菌:加强环境保护,置受者于层流病室及移植前行肠道无菌处理。

1.3、免疫抑制剂:移植后选择有效的免疫抑制药物预防。环孢菌素A和甲氨蝶呤是最基础的药物,近几年又在此基础上再加用一种新药,如他克莫司、麦考酚酸酯,可提高效果。也可将甲氨蝶呤去除,选用环孢菌素A加上述2种新药之一。

1.4、去除T淋巴细胞:移植物中去除T淋巴细胞(加用抗T细胞的单克隆抗体)。虽可减轻移植物抗宿主病,但易造成白血病复发。因为移植物中的T淋巴细胞虽是造成相应靶器官损伤的主要责任者,但也是移植物抗击体内残留白血病细胞的主力军。

1.5、补充丙种球蛋白:大剂量静脉注射丙种球蛋白。

2、慢性移植物抗宿主病的预防

移植后延长免疫抑制剂的使用时间,如环孢菌素A在移植半年后继续应用可降低慢性移植物抗宿主病的发生率。移植物进行去T细胞(用抗CD3单抗)处理可降低慢性移植物抗宿主病的发生,危险性可减少50%,但由于减少慢性移植物抗宿主病后,与之并存的抗白血病效应(简称GVL)同样降低,易导致白血病的复发,故总体生存率并未提高。因此,移植物去T细胞处理仍有争议,未广泛采用。