年纪大了，腰酸背痛？不一定是劳累过度，清除作祟的衰老细胞就好了......
2024-04-01阅读：2716 微信公众号：瘦龙健康 收藏
前几天写过一篇文章：给大家介绍了一种新的抗衰神药。
那维托克 （Navitoclax）可以定点清除老化破骨细胞，达到抗衰延寿的目的。清除衰老细胞，是这几年来最有潜力的抗衰方法之一，而且也是为数不多的几种在人身上验证有效的手段。
在这方面表现特别棒的几种"神药"大家肯定都听说过，比如白藜芦醇、达沙替尼+槲皮素、还有姜黄素、漆黄素等等。那维托克本身是一种类似于达沙替尼一样的抗肿瘤药物，最近发现的可以有效清除衰老细胞，而且是脊椎中的衰老破骨细胞。什么是破骨细胞？破骨细胞衰老会怎么样？为什么那维托克可以清除衰老细胞？我们一起来看看。
很多人上了年纪就开始腰痛，有些老年人日常直不起腰，你知道跟破骨细胞有什么关系吗？随着人口老龄化，骨质疏松症的患者也越来越多，与骨折相关的发病率升高，这都是与年龄相关的骨质流失越来越严重的表现。很多人会说：年纪大了就容易钙流失，一定是钙流失导致了骨质疏松，所以预防骨质疏松，应该先补钙。还真不一定！有研究已经发现，长期保持高钙摄入的老年朋友，更容易导致骨质疏松，骨折风险反而更高。①
其实，随着人年龄增长，不管有没有缺钙的问题，或者缺乏维生素D的问题，本身就会逐渐产生骨质流失。这是因为我们的骨骼也是由细胞构成的，准确地说骨是一种复合结构，由无机矿物晶体、细胞外有机基质、细胞、脂质和水组成。而所有细胞，包括成骨细胞、破骨细胞和骨细胞，都有有限的寿命，其寿命受到复制周期数和外部因素影响。随着年龄的增长，一些关键的细胞变化会影响骨骼机械功能的下降，包括骨重塑数量和速率的改变，即破骨细胞去除现有骨骼（吸收）。②这就导致，每个重塑周期沉积的骨量会减少，逐渐地就出现骨质流失了。我们经常听到中年人常犯的一个毛病，腰椎间盘突出。椎间盘是脊柱的基本组成部分，它所处的位置非常关键。椎间盘的主要功能是将机械负荷传递和吸收到脊柱上，并支持腰部的屈曲、伸展、弯曲和旋转等运动节段。③椎间盘变性会导致脊柱运动节段不稳定、狭窄和畸形，这是中年人腰痛和运动缺陷的主要原因之一。椎间盘退行性变是一个复杂的过程，涉及与年龄相关的变化和多重压力引起的组织损伤，比如久坐、长期的坐姿不正。随着年龄增加，细胞衰老会积聚，同时生长因子缺乏、氧化积累和炎症刺激可能会加速细胞衰老。并且椎间盘的无血管性会阻止清除衰老椎间盘细胞，这些细胞积聚在细胞簇中，表现出炎症，恶化椎间盘微环境，并加速椎间盘变性。随着年龄的增长，骨微环境中的多种细胞类型会衰老，包括造血细胞（髓样细胞）或衰老间充质细胞（骨细胞），以及破骨细胞。这些细胞衰老与骨质流失和椎间盘突出都有关系，通过达沙替尼 + 槲皮素清除衰老细胞，可防止与年龄相关的骨质流失。④研究发现，终板破骨细胞的衰老会引起感觉神经支配和脊柱疼痛，在脊柱过敏的小鼠模型中有更多数量的衰老破骨细胞。而使用抗衰老药物那维托克来消除衰老细胞，可显著减少脊柱过敏、脊柱变性、终板孔隙度、感觉神经支配和终板 H 型血管生长。因为那维托克作用机制主要是抑制一种叫 Bcl-2 的蛋白酶，这种蛋白酶可以阻止细胞的凋亡，所以可以让衰老细胞存活更长的时间。没有确诊疾病，却长期慢性疼痛，包括偏头痛、纤维肌痛、骨关节炎，加上腰痛，可以认为是一种衰老疾病。实验性神经损伤的小鼠可以表现出持久的神经性疼痛，被称为疼痛超敏反应，会持续数月。在神经损伤后 4 个月以后，雄性小鼠脊髓端粒长度减少和 p53 介导的细胞衰老，产生疼痛超敏反应，并与寿命缩短有关。⑤那维托克就可以显著降低老年小鼠脊椎中的超敏反应以及退化，它们终板上的结构异常和神经异常都得到了缓解。这些改善的主要原因，就是那维托克几乎把小鼠脊椎中老化的破骨细胞减少了一半。细胞衰老是由各种细胞应激源诱导的细胞周期停滞的永久性状态，最常见的致病因素包括端粒缩短和功能障碍。而慢性疼痛的压力、炎症与端粒缩短和功能障碍有关，在人类各种慢性疼痛疾病患者中，可以观察到明显的白细胞端粒长度减少。最近的研究表明，端粒缩短诱导的细胞衰老，与慢性疼痛超敏反应之间存在直接联系。⑤正常的破骨细胞在破骨细胞衰老过程中也表现出衰老的特征，例如 p16 和 p21 的表达，说明可能存在一个衰老的破骨细胞亚群（ SnOC）。研究通过小鼠模型证实了衰老的破骨细胞亚群确实存在，并促进多孔终板感觉神经支配的诱导和脊柱超敏反应。⑥用那维托克清除了这些模型中的 SnOC，结果终板孔隙率降低，感觉神经支配减少和脊髓疼痛行为减弱。⑦特别是，在损伤诱导的椎间盘变性大鼠中，通过用那维托克处理，还去除了退行性椎间盘的衰老细胞，并恢复了椎间盘结构。总之，这些发现表明，利用那维托克等抗衰老药物治疗衰老相关的腰痛及其并发症，具有相当大的潜力。现在我们已经知道，抗衰老药物清除衰老破骨细胞，治疗腰痛有奇效，那么都有哪些药物可以达到这个效果呢？
毫无疑问，那维托克已经妥妥地证明有效了，而且是目前唯一一个被发现对脊椎有特效的药物。不仅腰痛，衰老细胞在衰老和许多与年龄有关的疾病中起致病作用，表明细胞衰老是衰老的基本机制。在衰老和代谢紊乱中，免疫反应受到衰老细胞的影响，这些细胞不再复制，但具有与衰老相关的分泌表型，可产生高水平的促炎分子 SASP。某些化疗药物（又称为抗 SASP 药物）会杀死衰老细胞，而其他抗 SASP 药物会阻断其促炎细胞信号传导。除了那维托克，还有文章开头提到的白藜芦醇、达沙替尼、槲皮素等，可以有效在人体内识别健康细胞与衰老细胞并清除。目前治疗腰痛的药物有不少，但是选择要慎重，包括非甾体抗炎药 、皮质类固醇和阿片类药物等。这些药物多少都有潜在的严重不良反应，而且不是很理想的治疗效果，这些药物的临床使用受到一些限制。急性或亚急性腰痛一般是非甾体抗炎药或肌肉松弛剂，但是可能引起心血管和胃肠道不良反应，建议一定要遵从专业医疗建议谨慎使用。止痛药阿片类药物最好少用，因为阿片类药物对慢性腰痛患者只能轻度、短期地缓解疼痛，还有依赖性，产生相当大的不良反应。⑧腰痛不只影响老年人，而是影响所有年龄段的人，而且腰椎间盘突出有越来越年轻化的趋势。尽管现在在治疗方面取得了一定的进展，但腰痛依然很容易复发，很难治愈。背部的解剖结构非常复杂，很多因素可能导致背痛，包括椎间盘、小关节、肌肉、韧带和神经根鞘等。常见的还是椎间盘、小关节和骶髂关节异常，大多数腰痛病例跟它们有关，在愈合过程中，微小的感觉神经很容易致敏。这就是脊髓超敏反应随年龄增长的原因，因为衰老导致的脊柱疼痛和愈合发生很频繁，脊柱也变得非常敏感。破骨细胞是骨重塑和骨骼发育所必需的主要骨吸收细胞，脊柱终板中的破骨细胞在损伤和衰老过程中会经历细胞衰老。细胞衰老可以由各种触发因素诱发，包括内外部各种压力、刺激、DNA损伤、端粒功能障碍和氧化应激等。清除这些衰老的破骨细胞，药物研发最大的困难，就是组织的特异性，从那维托克出发，或许可以研发出更有效也更安全的衰老细胞定点清除药物。
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