检测值越高越危险?HPV检测7个常见误区,一文分析
2024-10-24阅读:2828 学员编辑 收藏
随着高危型人乳头瘤病毒(HPV)科普的传播,越来越多的人知道了:HPV的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。同时开始对HPV这个坏家伙加以防范。但由于HPV的检测方法众多,其设计、原理以及临床阳性阈值设定都存在差异,临床应用中容易存在误区。别说患者搞不清了,就连一些医生可能也是只知其然不知其所以然。今天的这篇文章整理了HPV检测在临床应用中的7个误区,快来看看有没有中招的吧~
有些患者的HPV检测报告上包括低危型HPV。事实上,检测低危型HPV是一种误解,误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。其实HPV病毒是对HPV病毒“家族”的统称,HPV病毒有很多种亚型。对于宫颈癌来说,HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68这13种基因型是高危型,26、53、66、73、82这5种基因型是中等风险型。低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确,无法起到宫颈癌筛查作用。HPV检测是用于查找“宫颈病变的患者”,而不是用于查找“病毒的有无”。据统计,80%的妇女一生中都可能感染HPV,其中大多数是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,并不产生病变。也就是说,感染不等于病变。二代杂交捕获HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值(RLU/CO)检测高危型HPV。甚至有不少临床医生都误认为:RLU/CO值越高,病变越严重;RLU/CO值越低,病变越轻。事实上,只要HPV阳性,无论RLU/CO值高低,均可导致CIN和宫颈癌。一项研究发现,组织学检查正常、CIN1、CIN2及以上的RLU/CO中位数分别是42.68,146.45和156.43,且3组的可信区间广泛重叠,故得出RLU/CO值与CIN的存在显著相关,但与病变严重程度关系不大的结论。需要注意的是,该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和,也就是说如果感染多种亚型,RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种HPV亚型(如HPV16)的妇女而言,测定值越高,发生CIN2+的风险有所增加(HR 1.34,95%CI 1.10~1.64)。总之,HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。临床上HPV检测产品众多。目前,共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证,用于宫颈癌初筛:但即使都是FDA认证的HPV检测技术,其检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同,结果也可能不同。
值得关注的是,Aptima的检测目标与前3种HPV DNA检测技术不同。近年来,多项大型临床研究表明,Aptima检测HPV的敏感度与HC2、Cobas相当,而特异度和阳性预测值显著提高。其中,两个独立研究小组分别对细胞学结果异常,进行HPV分流时将Aptima和HC2的检查结果进行比较,结果显示,Aptima相比HC2减少了21%~23%的阴道镜转诊率。这意味着,在保证宫颈病变检出率不变的前提下,Aptima方法的假阳性率更低,从而减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。
究其原因,一方面是特殊类型宫颈癌,如宫颈微偏腺癌、内膜样癌等可能与HPV感染无关(这类宫颈癌蜡块组织中,HPV检测的阳性率仅为0~27.3%)。另一方面,任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率,现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。这一数据的原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南。通过仔细阅读文献,我们认为:91%的妇女在24个月内清除这一比例被高估;HPV感染自然转阴率与年龄相关。文献中,2年91%的清除率是限定在年龄<30岁的妇女中;≥30岁的妇女中,79%~80%是一过性感染。这说明,HPV感染自然转阴率与年龄相关。当年轻妇女无法清除HPV时,进入持续感染阶段。持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加,这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。临床上应避免对<25岁的女性进行HPV初筛,应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。原因有两个:一来,<25岁年龄段的女性HPV感染率最高,但大部分(91%)会在2年内自行清除病毒。二来,宫颈癌多见于40岁以上的女性,持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间,从CIN发展为浸润癌一般需10~15年,但约25%的患者5年内发展为浸润癌。我们的观点是:对年龄<30岁的妇女:使用细胞学初筛和HPV分流的策略,即细胞学ASC-US妇女行HPV检测;对30岁以上的妇女:可进行细胞学和HPV联合筛查。总之,对于<30岁的女性(尤其<25岁),不宜轻易进行HPV检测,避免HPV一过性感染导致不必要的心理负担和家庭矛盾。同时,不应短期内反复检测随访人群的HPV,以减少HPV检测的过度使用,减轻患者负担。
- HPV检测用于查找宫颈病变,而不是查找有没有感染HPV。
- 30岁以下(尤其是25岁以下)的年轻妇女一过性HPV感率高达91%。
- 30岁以上妇女既可采用细胞学筛查,也可采用HPV筛查。
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